在美国，据联邦调查局的估计，大约有300名活跃的连环杀手在境内活动。如果这些冷血杀手能够相互联系、交流，甚至共享「谋杀经验」，会引发怎样的局面？如果他们能够联手犯案，甚至建立一种跨足全国的联盟，又将带来怎样的影响？更进一步，如果其中一名聪明的变态杀人狂能够团结所有杀人凶手，催生一种人人效仿的「谋杀文化」，美国将会变成什么样的景象？这一系列疑问成为了电视剧《杀手之王第二季》故事的背景。

由《吸血鬼日记》的制片人Kevin Williamson打造，这部惊悚罪案剧正是以这些问题为基础，构建了一个令人心惊的故事。故事一开始，臭名昭著的连环杀手Joe Carroll（由James Purefoy饰演）越狱逃出死囚牢狱，再度卷入一连串恐怖杀戮，联邦调查局无可奈何，只好找来已经退休的探员Ryan Hardy（由Kevin Bacon饰演）协助调查。九年前，Hardy亲手将变态的Carroll逮捕，当时Carroll伪装成大学文学教师，在弗吉尼亚州的大学校园内谋杀了14名女学生。Hardy是唯一了解Carroll内情的人，他就像是一个为Carroll特地存在的「活百科全书」。因此，他成为了Carroll唯一的对手，无论是心理还是智力层面。