故事发生在20多年前，一场神秘的恶魔袭击导致了Dean（詹森·阿克斯饰）和Sam（贾德·帕达里克饰）的母亲丧命，这一事件改变了他们的命运。他们的父亲John（杰弗里·迪恩·摩根饰）开始将两兄弟培养成猎鬼斗士，以对抗那些神秘的恶魔和超自然力量。

然而，John父亲在追捕恶魔的过程中失踪，留下了Dean和Sam继续这个孤独的使命。他们驾驶着1967年版Chevy Impala，穿越美国各地，寻找邪恶力量的踪迹，与各种超自然现象作斗争。

在这场持续的战斗中，Sam和Dean经历了生死离别。首先是父亲John在追捕恶魔的过程中献出了自己的生命，给了两兄弟更大的动力继续战斗。然而，接下来，Sam也不幸丧命，让Dean陷入了绝望。在一次绝境中，Dean不得不与魔鬼做了一笔可怕的交易，用自己的生命来换取弟弟Sam的复活。