故事发生在20多年前,一场神秘的恶魔袭击导致了Dean(詹森·阿克斯饰)和Sam(贾德·帕达里克饰)的母亲丧命,这一事件改变了他们的命运。他们的父亲John(杰弗里·迪恩·摩根饰)开始将两兄弟培养成猎鬼斗士,以对抗那些神秘的恶魔和超自然力量。
然而,John父亲在追捕恶魔的过程中失踪,留下了Dean和Sam继续这个孤独的使命。他们驾驶着1967年版Chevy Impala,穿越美国各地,寻找邪恶力量的踪迹,与各种超自然现象作斗争。
在这场持续的战斗中,Sam和Dean经历了生死离别。首先是父亲John在追捕恶魔的过程中献出了自己的生命,给了两兄弟更大的动力继续战斗。然而,接下来,Sam也不幸丧命,让Dean陷入了绝望。在一次绝境中,Dean不得不与魔鬼做了一笔可怕的交易,用自己的生命来换取弟弟Sam的复活。