澳门赌场有个魔术手叫石一坚(周润发饰),只要他一出手就从来没有失败过,所以大家送他一个外号“赢尽天下无敌手”。石一坚是个有正义感的赌神,他为了协助国际刑警破案,得罪了洗钱集团DOA,而且在那次行动中他的恋人莫愁(刘嘉玲饰)为了救他,竟然被迫跳机自杀。以为莫愁无法生还的石一坚陷入无比的悲痛中。而莫愁的另一个追求者易天行(张学友饰)发誓要为莫愁报仇。易天行的生意涉及军火和赌场,势力极其庞大,为了追杀石一坚他竟然在坚女儿的婚礼上引爆炸弹,不过石一坚命大躲过一劫。之后石一坚遇到赌神高进的徒弟刀仔(刘德华饰)和他的女友——赌神妹妹高菲(李宇春饰),他们一同前往泰国找DOA的首席会计师小马(张家辉饰),几人联手对抗易天行。虽然敌众我寡,但是他们凭借着机智的头脑和不服输的信念最终打败敌人。