《吸血鬼后裔第二季》故事背景设定在塞尔瓦托寄宿学校，这里聚集了一群年轻人和天才，他们的生活充满了奇幻与超自然元素，同时也充满了挑战与成长。

在这个学校里，有许多拥有超能力的学生，如拉夫、莉齐和乔茜等等。故事一开始，兰德勒杀死了马里之洼，令学校陷入了混乱和恐慌。更为奇特的是，每个人对马里之洼的记忆都似乎被抹去了，留下了一个空白的过去。

曾经担任校长的阿拉里克·萨尔茨曼因将学生置于危险之中而受到责难，导致他和一些教师被撤职。这一季的故事线讲述了在没有霍普的世界里，一切都变得混乱不堪。霍普一直在努力寻找回家的路，她已经将塞尔瓦托寄宿学校视为自己的家，也学会了如何像爱家人一样去爱她的朋友。

与此同时，新的学生加入了塞尔瓦托学校的行列。霍普逃离学校后，一系列事件开始唤起大家的记忆。在神秘的瀑布镇，他们将面对更加强大的怪物，同时也会迎来比以往更浪漫的惊喜。